Ондансетрон
Ондансетрон: инструкция по применению и отзывы
- Форма выпуска и состав
- Фармакологические свойства
- Фармакодинамика
- Фармакокинетика
- Показания к применению
- Противопоказания
- Инструкция по применению Ондансетрона: способ и дозировка
- Раствор для в/в и в/м введения
- Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
- Побочные действия
- Передозировка
- Особые указания
- Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
- Применение при беременности и лактации
- Применение в детском возрасте
- При нарушениях функции почек
- При нарушениях функции печени
- Применение в пожилом возрасте
- Лекарственное взаимодействие
- Аналоги
- Сроки и условия хранения
- Условия отпуска из аптек
- Отзывы об Ондансетроне
Латинское название: Ondansetron
Код ATX: A04AA01
Действующее вещество: ондансетрон (ondansetron)
Производитель: ОАО «Новосибхимфарм» (Россия), ЗАО ФармФирма СОТЕКС (Россия), ОАО «Биохимик» (Россия), ОАО «Фармстандарт-УфаВИТА» (Россия), МАКИЗ-ФАРМА, ЗАО (Россия) и др.
Актуализация описания и фото: 02.11.2021
Ондансетрон – лекарственный препарат противорвотного действия, антагонист серотониновых рецепторов.
Форма выпуска и состав
Лекарственные формы препарата:
- раствор для в/в (внутривенного) и в/м (внутримышечного) введения: бесцветный или слегка окрашенный, прозрачный (по 2 или 4 мл в ампулах нейтрального стекла; в коробке картонной по 3, 5, 10 ампул или в пачке картонной с перегородками 1 ампула; в контурных ячейковых упаковках по 1, 3, 5, 10 ампул, в пачке картонной 1 или 2 контурные ячейковые упаковки. В комплект с ампулами без кольца излома или точки надлома входит ампульный нож или скарификатор для их вскрытия);
- таблетки, покрытые пленочной оболочкой: круглой формы, двояковыпуклые; оболочка – розового цвета, ядро – белое (для дозировки 8 мг); оболочка – желтого цвета, ядро – белое (для дозировки 4 мг) (по 10 шт. в контурных ячейковых упаковках, в картонной пачке 1 или 2 упаковки).
Состав на 1 мл раствора:
- действующее вещество: ондансетрона гидрохлорида дигидрат (в пересчете на ондансетрон) – 2 мг;
- вспомогательные компоненты: натрия хлорид, вода для инъекций, 1М раствор хлористоводородной кислоты до pH 3,0–4,0.
Состав на 1 таблетку:
- действующее вещество: ондансетрона гидрохлорида дигидрат (в пересчете на ондансетрон) – 4 или 8 мг;
- вспомогательные компоненты: целлюлоза микрокристаллическая, карбоксиметилкрахмал натрия, лактоза (сахар молочный), стеарат магния;
- пленочная оболочка: титана диоксид, гипромеллоза, полисорбат 80, для дозировки 8 мг – краситель азорубин (кармуазин), для дозировки 4 мг – краситель хинолиновый желтый.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Активный компонент Ондансетрона – селективный антагонист рецепторов серотонина (5-НТз), предупреждающий и лечащий тошноту/рвоту в постоперационном периоде, а также вызванную цитостатической химио- и радиотерапией.
Использование цитостатических препаратов может повышать уровень серотонина, который, активируя вагусные афферентные волокна, содержащие 5-НТ3-рецепторы, вызывает рвотный рефлекс. Ондансетрон угнетает рефлексивные позывы к рвоте, блокируя рецепторы 5-НТз на уровне нейропередачи как в центральной, так и в периферической нервной системе. Лекарственное средство не вызывает нарушения координации движений, не оказывает седативного действия, не снижает работоспособность, не изменяет в плазме концентрацию пролактина и обладает анксиолитической активностью.
Фармакокинетика
Фармакокинетические характеристики ондансетрона при внутримышечном введении:
- всасывание: после инъекции показатель пиковой концентрации в плазме (TCmax) достигается в течение 10 минут;
- распределение: ондансетрон связывается с белками плазмы на 70–76%, объем его распределения (Vd) после парентерального введения у взрослых пациентов составляет ~ 140 л;
- метаболизм: препарат метаболизируется в печени;
- выведение: в неизмененном виде с мочой выделяется ≤ 5% препарата; период полувыведения (T1/2) ~ 3 ч, у пациентов пожилого возраста это показатель увеличивается до 5 ч, а при выраженной недостаточности функции печени – до 15–20 ч. Выраженная почечная недостаточность с клиренсом креатинина (КК) < 15 мл/мин может служить причиной увеличения периода полувыведения на 4–5 ч, но клинического значения это увеличение не имеет.
Фармакокинетические характеристики ондансетрона при приеме внутрь:
- всасывание: вещество всасывается в желудочно-кишечном тракте полностью; показатель TCmax составляет ~ 1,5 ч; несколько увеличивает биодоступность ондансетрона одновременный прием пищи, но антациды на этот показатель не влияют;
- распределение: ондансетрон связывается с белками плазмы на 70–76%, Vd ~ 140 л;
- метаболизм: препарат подвергается пресистемной элиминации (эффект первого прохождения через печень);
- выведение: T1/2 составляет 3 ч, у пожилых больных может достигать 5 ч, а при выраженной печеночной недостаточности – 15–20 ч. Из системного кровотока выводится преимущественно вследствие печеночного метаболизма, протекающего при участии микросомальных ферментов CYP1A2, CYP2D6, CYP3A4. С мочой в неизмененном виде экскретируется < 5% от введенной дозы.
При повторном приеме ондансетрона его фармакокинетические показатели не изменяются.
Особые категории пациентов:
- умеренная почечная недостаточность (КК = 15–60 мл/мин): понижены системный клиренс и Vd, в результате чего до 5,4 ч увеличивается показатель T1/2, но на эффективности препарата это не сказывается;
- тяжелые нарушения функции почек (пациенты на хроническом гемодиализе): фармакокинетические характеристики ондансетрона практически не меняются;
- тяжелые нарушения функции печени: значительно снижается системный клиренс, в результате чего удлиняется период полувыведения ондансетрона до 15–32 ч, биодоступность при приеме внутрь достигает 100% из-за уменьшения пресистемного метаболизма;
- пожилой возраст: биодоступность может увеличиваться до 65%, период полувыведения – до 5 ч;
- детский возраст: значения клиренса и Vd зависят от возрастной категории детей; требуется коррекция дозы с учетом массы тела ребенка (0,1 мг/кг, но не более 4 мг за введение), что компенсирует такие изменения и нормализует системную экспозицию ондансетрона;
- женский пол: отмечается более высокая абсорбция при пероральном приеме препарата, а также снижение системного клиренса и Vd.
Показания к применению
Ондансетрон рекомендуется применять для профилактики и купирования тошноты и рвоты, вызванных цитостатической химио- или радиотерапией, а также возникающих в послеоперационном периоде.
Противопоказания
Абсолютные:
- период беременности и кормления грудью;
- детский возраст до 2 лет (для раствора), до 3 лет (для таблеток в дозировке 4 мг), до 12 лет (для таблеток в дозировке 8 мг);
- индивидуальная гиперчувствительность к ондансетрону либо другим компонентам лекарственного средства.
Таблетки в дозировке 4 мг с осторожностью назначают при наследственной непереносимости лактозы, врожденной недостаточности лактазы или глюкозо-галактозной мальабсорбции.
Инструкция по применению Ондансетрона: способ и дозировка
Стандартная суточная доза ондансетрона для взрослых пациентов составляет от 8 до 24 мг.
Раствор для в/в и в/м введения
Раствор Ондансетрон предназначен для парентерального введения (внутривенно либо внутримышечно).
Рекомендуемые режимы дозирования при цитостатической противоопухолевой терапии:
- взрослые пациенты (при умеренной эметогенности химио- или радиотерапии): непосредственно перед процедурой по 8 мг в/в струйно медленно либо в/м;
- взрослые пациенты (при высокой эметогенности химио- или радиотерапии): непосредственно перед процедурой по 8 мг в/в струйно медленно, после процедуры еще две в/в инъекции по 8 мг, каждая из которых проводится с интервалом 2–4 ч, или непрерывная инфузия в дозе 24 мг со скоростью 1 мг/ч на протяжении 24 ч, или непосредственно перед процедурой 16–32 мг, разведенные в 50–100 мл инфузионного раствора, в виде 15-минутной инфузии;
- дети старше 2 лет: непосредственно перед процедурой в/в вводится по 5 мг/м2 поверхности тела.
Для увеличения эффективности ондансетрона до начала химиотерапии рекомендуется разовое внутривенное введение глюкокортикоида (дексаметазон в дозе 20 мг).
Рекомендуемые режимы дозирования для предупреждения тошноты и рвоты в послеоперационном периоде:
- взрослые пациенты: в начале введения наркоза, а также с целью купирования тошноты и рвоты, возникающих в дальнейшем, – по 4 мг разово в/м или в/в струйно медленно;
- дети старше 2 лет: до или после введения наркоза для предотвращения послеоперационной тошноты и рвоты, а также с целью купирования тошноты и рвоты, возникающих в дальнейшем, – по 0,1 мг/кг (максимально до 4 мг) в/в медленно.
Не допускается введение в/м более 4 мг ондансетрона в один и тот же участок тела.
Достаточного опыта предотвращения и лечения послеоперационных тошноты и рвоты у детей в возрасте до 2 лет не имеется.
Для разведения раствора Ондансетрон допускается использовать 0,9% раствор NaCl; раствор Рингера; 5% раствор декстрозы; 0,3% раствор KCl + 0,9% раствор NaCl; 0,3% раствор KCl + 5% раствор декстрозы.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой
Таблетки Ондансетрон принимают внутрь.
Рекомендуемые режимы дозирования при цитостатической противоопухолевой терапии:
- взрослые пациенты и дети старше 12 лет (при умеренной эметогенности химио- или радиотерапии): за 1–2 ч до начала процедуры по 8 мг с последующим приемом внутрь еще 8 мг спустя 12 ч; данные по использованию препарата у детей до 12 лет при радиотерапии отсутствуют;
- дети 4–11 лет (при умеренной эметогенности химио- или радиотерапии): за 1/2 ч до начала процедуры по 4 мг с последующим приемом внутрь еще 4 мг спустя 8 ч;
- взрослые пациенты (при высокой эметогенности химио- или радиотерапии): за 1–2 ч до начала процедуры по 24 мг ондансетрона одновременно с 12 мг дексаметазона внутрь; данные по использованию препарата у детей отсутствуют.
С целью профилактики поздней/длительной рвоты необходимо продолжить прием таблеток на протяжении 5 дней после окончания основной терапии 2 раза в сутки: взрослым пациентам – по 8 мг, детям – по 4 мг.
Для предупреждения и купирования послеоперационной тошноты и рвоты взрослым пациентам назначают по 16 мг ондансетрона внутрь за 1 ч до проведения общей анестезии. Детям с этой целью препарат назначается только в форме раствора для парентерального введения.
Побочные действия
- нервная система: головокружение, головная боль, спонтанные двигательные нарушения и судороги;
- пищеварительная система: сухость во рту, икота, диарея/запор; иногда – преходящее бессимптомное повышение сывороточного уровня трансаминаз;
- сердечно-сосудистая система: аритмии, брадикардия, боли в грудной клетке (сопровождающиеся в ряде случаев депрессией сегмента ST), снижение АД (артериального давления);
- орган зрения: временное снижение остроты зрения;
- данные лабораторных и инструментальных исследований: гипокалиемия, для таблеток – гиперкреатининемия;
- реакции гиперчувствительности: бронхоспазм, ларингоспазм, крапивница, ангионевротический отек, анафилаксия;
- прочие реакции: чувство жара, прилив крови к лицу;
- местные реакции при парентеральном введении: покраснение, жжение и боль в месте инъекции.
Передозировка
Симптомами передозировки ондансетрона являются запор, нарушение зрения, снижение АД и вазовагальный эпизод с AV (атриовентрикулярной блокадой) II степени. Все эти эффекты преходящие и полностью обратимы.
Рекомендуется проведение симптоматической и поддерживающей терапии, сведений о специфическом антидоте нет, применение ипекакуаны неэффективно вследствие противорвотного влияния ондансетрона.
Особые указания
У пациентов с повышенной чувствительностью к другим селективным антагонистам 5НТз-рецепторов при применении ондансетрона возможно развитие аналогичных эффектов.
После применения препарата необходим постоянный контроль пациентов с признаками непроходимости кишечника, поскольку ондансетрон способен вызывать запор.
Готовить раствор для инфузии следует непосредственно перед применением. При необходимости допускается хранить готовый инфузионный раствор при температуре от 2 до 8 °С не более 24 ч.
При нормальном освещении или естественном свете разведенный инъекционный раствор стабилен как минимум 24 ч, поэтому в процессе инфузии не требуется защищать препарат от света.
Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами
По данным психомоторных тестов ондансетрон на способность управлять сложными механизмами не влияет и седативного действия на организм не оказывает. Но необходимо учитывать профиль побочных действий со стороны нервной системы при решении вопроса о занятии видами деятельности, требующими усиленной концентрации внимания и повышенного напряжения психомоторных функций.
Применение при беременности и лактации
Согласно инструкции, Ондансетрон запрещено применять беременным и кормящим женщинам.
Применение в детском возрасте
В педиатрической практике в связи с недостаточностью данных об эффективности и безопасности терапии противопоказано применение препарата в форме раствора – для лечения детей до 2 лет; таблеток в дозировке 4 мг – для лечения детей до 3 лет; таблеток в дозировке 8 мг – для лечения детей до 12 лет.
При нарушениях функции почек
Пациентам с нарушением функции почек нет необходимости в коррекции режима дозирования или пути введения препарата.
При нарушениях функции печени
При умеренном и тяжелом нарушении функции печени значительно снижается клиренс ондансетрона, и увеличивается период полувыведения его из сыворотки крови, поэтому максимальная суточная доза не должна превышать 8 мг.
Применение в пожилом возрасте
Коррекция дозировки препарата пожилым пациентам не требуется.
Лекарственное взаимодействие
- индукторы цитохрома Р450 (изоферменты CYP2D6 и CYP3A) – карбамазепин, карисопродол, барбитураты, гризеофульвин, глютетимид, динитрогена оксид, папаверин, фенитоин (возможно и другие гидантоины), фенилбутазон, рифампицин, толбутамид; ингибиторы цитохрома Р450 (изоферменты CYP2D6 и CYP3A) – макролидные антибиотики, аллопуринол, антидепрессанты – ингибиторы моноаминоксидазы (МАО), циметидин, хлорамфеникол, пероральные контрацептивы, содержащие эстрогены, дилтиазем, дисульфирам, вальпроат натрия, вальпроевая кислота, флуконазол, изониазид, фторхинолоны, ловастатин, кетоконазол, омепразол, метронидазол, пропранолол, хинин, хинидин, верапамил: требуется соблюдать осторожность при совместном применении с ондансетроном;
- этанол, темазепам, фуросемид и пропофол: не взаимодействуют с ондансетроном;
- трамадол: возможно снижение его обезболивающего эффекта.
Аналоги
Аналогами Ондансетрона являются: Ондантор, Домеган, Зофран, Латран, Ондавелл, Ондансетрон-Тева, Ондансетрон-РОНЦ, Ондансетрон-Ферейн и др.
Сроки и условия хранения
Хранить в защищенном от света и недоступном детям месте. Температура хранения: таблетки – до 25 °С, раствор 15–25 °С.
Срок годности: таблетки – 2 года, раствор – 3 года.
Условия отпуска из аптек
Отпускается по рецепту.
Отзывы об Ондансетроне
Большинство отзывов об Ондансетроне как пациентов, так и медицинских работников свидетельствуют о высокой эффективности препарата независимо от лекарственной формы. Врачи отмечают предотвращение рвоты у 70–80% пациентов вследствие его применения.